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科学选药之——抑郁证

来源:新特药房药讯           发布时间:2007-3-7 15:29:00

 

抑郁症是一种常见的精神疾病,随着生活节奏不断加快和人们精神压力地逐渐增大,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速攀升。据不完全统计,目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3%~5%。通过药物治疗,其中约2/3的患者可取得不同疗效。抑郁症患者请大胆地拿起药物这一武器,同抑郁症这一恶魔战斗吧!为了让大家了解目前抗抑郁药物治疗的状况,科学选择适合自己的抗抑郁药物,我们推出:科学选药之——抑郁证。如果您有任何疑问请咨询我们的药师:020-87302226/ 020-87613558-854。

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一、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
       1957年,Kline用MAOI治疗抑郁症取得明显疗效。其临床用药有环苯丙胺、苯乙肼和异卡波肼等少数几种。但不良反应较多,如中毒性肝损伤、高血压危象等,且疗效远不如后来出现的三环类药物,故现已成为治疗抑郁症的次选药物。

二、三环类抗抑郁药(TCA)
       TCA属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)突触前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症,且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性,尤其是老年患者更易发生,如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。临床用药有氯米帕明(安拿芬尼)、阿米替林、丙咪嗪多虑平(多塞平)等。本
药房可供选择的有诺华制药公司安拿芬尼

三、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)
       SSRI是目前新药开发中最多的一类。具有对5-HT高度的选择性,对NA、多巴胺(DA)、组胺及胆碱能神经影响较小,口服吸收良好,生物利用度较高等特点,其不良反应较少,耐受性好,故患者的依从性较前几类药物更佳。该药适用于各种类型抑郁症,是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示,SSRI与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效。

1、氟西汀(Fluoxetine,百忧解,优克,奥贝汀,奥麦伦)
       氟西汀能选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取,对NA的再摄取影响较小。药效与TCA相似,而抗胆碱作用及心血管副作用较之TCA小。氟西汀的口服吸收良好,血浆半衰期为24小时~72小时,服用剂量为20mg~40mg,最大日剂量为80mg。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症,因内脏器官功能减退,常使TCA和MAOI的应用受到限制。而该药因无抗胆碱作用,故服药后不影响患者的日常生活,对上述抑郁症较为适宜。该药治疗伴发心血管症状的抑郁症疗效肯定,耐受性较好,适用于临床。本
药房可供选择的有美国礼来公司百忧解常州华生制药有限公司的优克、加拿大奥贝泰克制药有限公司的奥贝汀上海中西药业股份有限公司奥麦伦

2、帕罗西汀(Paroxetine,赛乐特舒坦罗
       帕罗西汀通过抑制脑神经元5-HT再摄取而发挥药效,选择性较强。对胆碱能、组胺或肾上腺素受体的亲和力低,抗胆碱、心血管不良反应小于TCA。对患者无认知功能或精神运动性障碍。短期或长期应用,对血液学、生物化学和泌尿系统参数无特殊的改变。该药作为一种新型抗抑郁药物,其特点是起效快,耐受性好,可用于治疗各种类型的抑郁症。对严重抑郁症以及其它抗抑郁药治疗无明显疗效的患者,该药仍有效。因其安全性数据尚不完善,故对孕妇、儿童一般不推荐应用。对伴有严重肝、肾损害或严重心脏损害的患者应限定在最低治疗量。用法为每日早晨服用1次,1次20mg,2周~3周后根据病情调整剂量,可以10mg递增,每日最大剂量为50mg。老年患者每日最大剂量不宜超过40mg。长期应用需逐渐减量,不宜骤停。本
药房可供选择的有葛兰素史克公司的赛乐特浙江尖峰药业有限公司的舒坦罗

3、舍曲林(Setraline,左洛复原名:郁乐复西同静(原名:曲尤解))
       舍曲林是一种强效、特异性神经突触前神经元5-HT再摄取抑制剂。对突触后5-HT受体、肾上腺素受体均无影响。服药后6小时~8小时血药浓度达峰值,血浆半衰期约为26小时。该药主要用于治疗抑郁症和强迫症,每日早晨顿服50mg~100mg,也可根据病情每日增至200mg。此外,该药可增加DA释放,较少引起帕金森综合征、泌乳素增多、疲乏和体重增加,能改善患者的认知和注意力。
该药对女性和老年抑郁症患者尤为适宜,也有证据表明儿童和少年应用该药安全。药房可供选择的有辉瑞制药有限公司左洛复天津华津制药厂的西同静

4、氟伏沙明(Fluvoxamine,兰释
       氟伏沙明能选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取,对NA及DA影响较弱,为已知选择性较高的5-HT再摄取抑制剂之一。该药无镇静、兴奋、抗胆碱及抗组胺作用,对单胺氧化酶无影响。血浆半衰期约为15小时,常规剂量为每日100mg,睡前服用。临床经验显示,它能有效治疗各种类型的抑郁症;也有报道认为,它可能是SSRI中较好的抗强迫症药物,并能有效治疗社交焦虑症、惊恐性障碍、身体变形障碍;且在SSRI中引起性功能障碍较少。此外,儿童和少年应用该药安全。本
药房可供选择的有荷兰苏威制药公司兰释

5、 西酞普兰(Citalopram,喜普妙来士普,喜太乐)     

西酞普兰对抑制5-HT再摄取的选择性较强,对其它神经递质及其受体的影响较小。不影响认知和精神运动性行为。尤其适用于躯体疾病伴发抑郁且需多种药物合用者,如中风后抑郁。西酞普兰的血浆半衰期为33小时,口服给药,剂量范围为每日20mg~60mg。因其在SSRI中对肝脏细胞色素P450酶的影响最小,因此几乎没有药物配伍禁忌。西酞普兰可能会引发癫痫和躁狂的发作,因此,有癫痫病史和躁狂病史的患者慎用。 本药房可供选择的有西安杨森制药有限公司喜普妙来士普四川珍珠药业的喜太乐

四、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)
       NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取,使NA系统功能得以平衡,但不影响5-HT的再摄取。
适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等

1、马普替林(Maprotiline,路滴美
       马普替林是四环结构,能阻止中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取,具有解除精神迟滞作用,从而达到抗抑郁的效果,消除忧郁情绪。有较强的抗抑郁、中度的抗胆碱及镇静安定作用,适用于有明显特征的抑郁症,内源性抑郁症、迟发性抑郁症(更年期性抑郁症)、精神性抑郁症,反应性和神经性抑郁症、耗竭性抑郁症。常用剂量为每日75mg~225mg。对单项抑郁效果较好,次为双项抑郁、神经性抑郁。药物起效时间比TAC快,其抗胆碱作用比三环类抗抑郁药弱,不良反应较之选择性5-HT再摄取抑制剂多。本药房可供选择的有诺华制药路滴美

2、瑞波西汀(Reboxetine,叶洛抒
       瑞波西汀是第一个完全意义上的NARI,通过抑制神经元突触前膜NA再摄取来增强中枢神经系统NA功能,从而发挥抗抑郁作用、改善患者的情绪。对5-HT递质没有影响或影响较小。药理和生理试验表明,该药有较弱的抗胆碱活性,对大脑中的其它受体几乎没有亲和力。该药无镇静作用,不影响认知功能,与酒精无相互作用,可增加快速眼球运动睡眠潜伏期。虽然有关该药的临床资料有限,但已有资料表明其治疗抑郁安全、有效。瑞波西汀的血浆半衰期为12小时~16小时,常用剂量为每日4mg~8mg。用于治疗成人抑郁症。本药房可供选择的有庆药友制药有限责任公司叶洛抒

五、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)
        SNRI能同时阻滞5-HT和NA的再摄取,并轻度抑制DA的摄取,可与TCA交替治疗抑郁症。

1、文拉法辛(Venlafaxine,博乐欣怡诺思
       文拉法是一种全新的抗抑郁药,药理机制为抑制神经突触前膜对5-HT及NA的再摄取,能增强人的中枢神经系统5-HT和NE神经递质的活性,从而发挥抗抑郁作用。文拉法辛及其活性代谢物O- 去甲基文拉法辛能有效地抑制5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,对多巴胺的再摄取也有一定的抑制作用, 而与组胺、胆碱及肾上腺素受体几乎无亲和力,不良反应较轻。其缓释剂口服吸收好,相对生物利用度在96%~104%,血浆半衰期约为15小时。国内、外的临床研究表明,该药治疗抑郁症安全、有效,患者依从性好,这有利于抑郁症患者的长期维持性治疗。虽然少数患者可出现失眠,但加用小剂量镇静催眠药后,一般能得到明显改善。对于一些治疗效果不佳的患者,建议适当增加服用剂量,疗效可望得到进一步提高。可供选择的药物有四川美大康药业有限公司的博乐欣美国惠氏的怡诺思

2、曲唑酮(Trazodone,美抒玉每素玉
       曲唑酮是一种已在临床应用多年的药物,其抗抑郁及镇静作用明显,同时具有抗焦虑作用,对性功能影响小,甚至能治疗男性勃起功能障碍。曲唑酮口服易吸收,血药浓度达峰时间约为1小时~2小时,消除半衰期为5小时~9小时,血浆蛋白结合率为89%~95%。
适用于老年患者及伴有焦虑、失眠的患者。常用治疗剂量每日100mg~300mg。本药房可供选择的有美时化学制药股份有限公司美抒玉常州华生制药有限公司每素玉

3、奈法唑酮(Nefazodone,尼法唑酮)
       奈法唑酮对5-HT与NA再摄取的抑制作用有限。临床前研究表明,该药可增加与5-HT1A受体的结合。该药是为了改善早期抗抑郁药曲唑酮的镇静与体位性低血压不良反应而开发的一种新型抗抑郁药,经结构改造而获得的一种与α1-肾上腺素受体亲和力明显降低的化合物,因而很少出现体位性低血压与镇静作用。推荐该药的起始剂量为1日200mg,分2次服用,治疗剂量为1日300mg~600mg。推荐老年患者服用的起始剂量为1日100mg,分2次服用。

4、米氮平(Mirtazapine,瑞美隆
     米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂,可以增强肾上腺素能的神经传导。它同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体:米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性,左旋体阻断α2和5-HT2受体,右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H1)特性起着镇静作用。。 由于该药的独特药理学特征,小剂量时主要为抗组胺作用(倦睡与镇静),随着剂量增加,则NA神经传递作用亦增加,从而可抵消某些抗组胺作用,因此为阻止出现过度的镇静作用,剂量不宜低于15mg。在正常剂量范围内,该药呈线性药动学,推荐的起始剂量为1日15mg,睡前服用1次。有效剂量为1日15mg~45mg。对于肝、肾疾病患者,该药清除率可分别降低30%与30%~50%,对老年患者的清除率亦有降低,故应减少用量。
该药有较好的耐受性,几乎无抗胆碱能作用,对心血管系统无影响,对性功能几乎没有影响。有临床研究显示,应用该药替代SSRI治疗因SSRI引起性功能障碍的抑郁症患者,能使其性功能明显改善或恢复正常。 该药适用于各种抑郁症。对症状如快感缺乏,精神运动性抑制,睡眠欠佳(早醒),以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如:对事物丧失兴趣,自杀念头以及情绪波动,本药在用药1-2周后起效。药房可供选择的有荷兰欧加农公司瑞美隆

六、植物类抗抑郁药
       路优泰(Neurostan)是圣约翰草(St.John`swort)的提取物,为一种天然药物,其药理作用机制复杂。动物研究显示,该药对大鼠脑细胞的5-HT、NA、DA的再摄取有明显的抑制作用,并且对以上3个系统的再摄取抑制作用具有相似的效价,这在已知的抗抑郁药中很少发现。从多处积累的临床资料来看,该药对轻、中度抑郁症有良好疗效,同时能改善失眠及焦虑。在与SSRI的双盲对照研究中,其疗效与SSRI相当,由于该药为天然药物,且不良反应较SSRI轻,故
尤其适用于治疗轻、中度抑郁症,但临床应用时需注意光敏反应。在欧洲及美国,该药作为非处方药(OTC),常用治疗剂量为每日900mg。该药在国外尤其是德国已应用多年,证实有良好的抗抑郁作用。本药房可供选择的有德国威玛舒培博士药厂路优泰

七、伴发抑郁症的药物选择

1、奥氮平(再普乐)Olanzapine 是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理学作用。奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如:妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如:情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状,对于取得初步疗效、需要继续治疗的患者,奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。

2、丁螺环酮(一舒、奇比特)Buspirone是新一代非BZ类抗焦虑药,其治疗广泛性焦虑的作用与安定类相当,还广泛应用于抑郁症的辅助治疗中。其主要作为5-HT1A受体激动剂而产生抗焦虑效果。同时,由于本品能减少体内5-HT受体敏感性而具有抗抑郁作用。无镇静催眠作用,也缺乏抗惊厥和肌肉松驰作用。因起效慢不适用于急性病例亦可用于焦虑伴有轻度抑郁者。最大优点为不产生依赖,因而无滥用危险。本药房可供选择的有徐州恩华药业集团有限责任公司一舒德和西南合成制药股份有限公司的奇比特。

3、坦度螺酮(希德,律康选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5-HT1A受体,抑制亢进的5-HT能神经活动,使5-HT与突触后膜的5-HT1A、5-HT2A受体的结合恢复平衡状态起到抗焦虑的作用。通过下调突触前膜的5-HT1A自身受体的密度,同时起到一定的抗抑郁作用。无肌肉松弛、麻醉增强、抗惊厥及自发运动抑制等中枢抑制的副作用,无苯二氮卓类药物具有的依赖性和停药反应。适用于广泛性焦虑伴抑郁症的患者。本药房可供选择的有日本住友制药株式会社的希德和四川科瑞德制药有限公司的律康。

4、利培酮(risperidone(维思通))为苯并异恶唑衍生物,是新一代的抗精神病药。用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠,少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。

八、中药藏药(蒲郁胶囊天鹿舒神灵胶囊本药房可供选择的有西摩美得制药有限公司的天鹿舒神灵胶囊和西藏诺迪康医药有限公司的蒲郁胶囊

九、复方合剂(黛力新黛力新每片含相当于0.5 mg三氟噻吨的二盐酸三氟噻吨,以及相当于10 mg四甲蒽丙胺的盐酸四甲蒽丙胺。三氟噻吨属硫杂蒽类,是一种神经阻滞剂,根据不同剂量具有不同药理作用。大剂量的三氟噻吨主要拮抗突触后膜的多巴胺受体,降低多巴胺能活性;而小剂量三氟噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体(D2受体),促进多巴胺的合成和释放,使突触间隙中多巴胺的含量增加,而发挥抗焦虑和抗抑郁作用。四甲蒽丙胺属新型三环类(杂环类)抗抑郁剂,是一种双相抗抑郁剂,可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用,提高了突触间隙的单胺类递质的含量。两种成分的合剂具有协同的调整中枢神经系统的功能,抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。另一方面,本药中的四甲蒽丙胺可以对抗大剂量时三氟噻吨可能产生的锥体外系症状。三氟噻吨和四甲蒽丙胺相互拮抗的结果使本药的抗胆碱能作用较四甲蒽丙胺弱。本药对上述中枢神经递质的影响,临床上也相应表现为两种成分在治疗作用方面的协同效应和副作用的拮抗效应。此外,体内及体外试验表明,本药对组胺受体有一定的拮抗作用。并且还具有镇痛、抗惊厥作用,但无抗精神病作用。适用于轻中度焦虑-抑郁-虚弱 ;神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。 本药房可供选择的有丹麦灵北制药公司的黛力新

十、其他药物 

1、噻奈普汀Tianeptine,达体朗)2001年在国内上市。其抗抑郁机制与TCA不同,能增加突触间隙内5-HT的摄取,对5-HT和NA再摄取作用较弱。可能有提高5-HT神经元传递的效应。噻奈普汀在动物具有:增加海马部位锥体细胞的自发性活动,并加速其功能受抑制后的恢复;增加大脑皮质和海马部位神经元对5-羟色胺的再吸收作用。噻奈普汀在人体特点 :对心境紊乱有一定作用,作为抗抑郁药的分类,本药是介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑制药之间的一种。噻奈普汀的抗抑郁疗效与TCA相似,安全性与耐受性优于TCA,同时疗效与SSRI的氟西汀类似。对躯体不适,特别是对于焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适症状有明显作用。对酒精中毒病人在戒酒期间出现的人格和行为紊乱有一定作用。其消除半衰期较短,约2.5小时。服用方法为1日3次,1次12.5mg。本药房可供选择的有法国施维雅公司达体朗

2、辛沐宝塔(盐酸度洛西汀duloxetine hydrochloride ,Cymbalta)。该药目前在国内尚未上市,是再摄取的双重抑制剂,作用于抑郁症相关的两个关键神经递质:5-羟色胺、去甲肾上腺素。世界上每年有340,000,000的抑郁症患者,其中超过18,000,000名的患者在美国。多至2/3的患者的症状未能得到完全的解决,甚至无减轻现象。迄今已有超过3000名的病人在临床实验中接受辛沐宝塔治疗。数据表明辛沐宝塔每天60毫克给药能够缓解抑郁的症状:情绪低下、焦虑、及其它诸如疼痛之类的身体症状。辛沐宝塔将给予医生和病人新的希望。Cymbalta在国外部分地区已作为抑郁症、抗广泛性焦虑(GAD)、糖尿病性周围神经痛和多动腿综合征的治疗药物上市 

 
 
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